Advion desarrolla el método H4 para clopidogrel y los metabolitos inactivos

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ITHACA, NY - 11 de agosto de 2011 - El clopidogrel es un profármaco inactivo que se metaboliza gradualmente a su metabolito farmacológicamente activo (metabolito activo de clopidogrel; CAM) por las enzimas del citocromo P450. La CAM es inestable en sangre total y plasma y requiere derivatización tras la recolección, generalmente mediante el uso de 2-bromo-3′-metoxiacetofenona (BMAP). Este procedimiento ha sido bien documentado en la literatura. (1). Muchos métodos bioanalíticos han medido históricamente las concentraciones plasmáticas de clopidogrel y su metabolito inactivo del ácido carboxílico como sustitutos de los niveles plasmáticos de CAM debido a la dificultad de desarrollar métodos específicos para CAM. Como se ha demostrado que la estructura de CAM existe en la configuración Z, cualquier estándar de referencia empleado para bioanálisis también requeriría incorporar esta orientación. Sin embargo, debido a la dificultad de sintetizar el diastereómero Z menos favorecido, muchos métodos bioanalíticos han empleado el diastereómero E más fácilmente disponible. También se ha demostrado que CAM es solo uno de un par de diastereómeros Z (H4), mientras que el diastereómero Z H3 correspondiente tiene poca actividad (2, 3) Por lo tanto, los métodos existentes que combinan H3 y H4 (1) en un solo pico cromatográfico son menos deseables que los que separan H3 y H4 (3). Esto es especialmente cierto en los estudios que intentan evaluar las interacciones farmacológicas. (4). Advion ha validado recientemente un método específico para H4 y este método se ha utilizado en el análisis clínico de miles de muestras. Este método se volverá a desarrollar para incluir clopidogrel y el metabolito inactivo también en el futuro cercano.

Una lista completa de Advion LC / MS validado y métodos de inmunoensayo para apoyar las interacciones farmacológicas o estudios comparativos está disponible en su sitio web.

Referencias

1 Determinación cuantitativa del metabolito activo de clopidogrel en plasma humano por LC-MS / MS. Takahashi, M .; Pang, H .; Kawabata, K .; et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008 48: 1219-1224.
2 Estructura y esteroquímica del metabolito activo de clopidogrel. Pereillo, J.-M .; Maftouh, M .; Andrieu, A .; et al. Droga Metab. Dispos. 2002 30: 1288-1295.
3 Un método mejorado para la determinación específica y cuantitativa de los isómeros de metabolitos activos de clopidogrel en plasma humano. Tuffal, G .; Roy, S .; Lavisse, M .; et al. Trombo Hemostasia 2011 105.5: 696-705.
4 Efectos diferenciales de omeprazol y pantoprazol sobre la farmacodinámica y farmacocinética de clopidogrel en sujetos sanos: estudios de comparación cruzados aleatorizados, controlados con placebo. Angiolillo, DJ; Gibson, CM; Cheng, S .; et al. Clinica Pharmacol. El r. 2011 89: 65-74.

Sobre Advion BioServices, Inc.
Advion es un líder científico en servicios bioanalíticos e inmunoensayos. Advion ofrece una gama de servicios de soporte de descubrimiento y cumplimiento de GLP que incluyen LC / MS / MS bioanalíticos, análisis de biomarcadores LC / MS, inmunoensayo, análisis de formulación de dosis, soporte de estudio de inhibición de P450, gestión de muestras y almacenamiento de muestras. La compañía es el laboratorio elegido por las compañías farmacéuticas y biotecnológicas en busca de la excelencia científica.

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