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Síntesis asistida por máquina de moduladores del lector de histonas BRD9 utilizando métodos de flujo de química y cromatografía de afinidad frontal

Lucie Guetzoyan, Richard J. Ingham, Nikzad Nikbin, Julien Rossignol, Michael Wolling, Mark Baumert, b Nicola A. Burgess-Brown, c Claire M. Strain- Damerell, c Leela Shrestha, c Paul E. Brennan , c Oleg Fedorov, c Stefan Knappc y Steven V. Ley * a

Centro de Tecnología Innovadora, Departamento de Química, Universidad de Cambridge, Lensfield Road, CB2 1EW, Reino Unido.

bAdvion Ltd, Harlow Enterprise Hub, Edinburgh Way, Harlow, Essex, CM20 2NQ, Reino Unido cStructural Genomics Consortium y Target Discovery Institute, Departamento de Medicina de Nuffield, Universidad de Oxford, NDM Research Building, Roosevelt Drive, Oxford, OX3 7FZ, Reino Unido

Se usó una combinación de síntesis orgánica convencional, síntesis de flujo monitoreada remotamente y plataformas de bioensayo, para la evaluación de nuevos inhibidores dirigidos a los bromodominios fuera del bromodominio bien estudiado y la familia extra terminal (BET), ejemplificados aquí por mediciones de actividad en el bromodominio de la proteína BRD9, componente de algunos complejos de remodelación de cromatina SWi / SNF específicos de tejido. La cromatografía de afinidad frontal combinada con el método de espectrometría de masas (FAC-MS) demostró ser confiable y los resultados se correlacionaron bien con un ensayo de cambio térmico independiente.