Una evaluación de la penetración central de un antagonista selectivo del receptor de oxitocina administrado periféricamente en primates no humanos
Aaron L. Smith, Hasse Walum, Fawn Connor-Stroud, Sara M. Freeman, Kiyoshi Inoue, Lisa A. Parr, Mark M. Goodman, Larry J. Young
La fisiología del receptor de oxitocina se ha convertido cada vez más en un foco de investigación científica debido a su conexión con el comportamiento social y los trastornos psiquiátricos con deficiencias en la función social. La utilización experimental de antagonistas de moléculas pequeñas y péptidos para el receptor de oxitocina ha desempeñado un papel en descifrar estas conexiones de comportamiento biológico y social en roedores. Aquí se describe la evaluación de un antagonista del receptor de oxitocina potente y selectivo, ALS-I-41, y los detalles a considerar para su uso en experimentos de farmacología conductual de primates no humanos que utilizan administración intranasal o intramuscular. La penetración del sistema nervioso central y la tasa de metabolismo de ALS-I-41 se investigaron mediante análisis de espectroscopía de masas de líquido cefalorraquídeo y plasma en el macaco rhesus después de la administración intranasal e intramuscular. La tomografía por emisión de positrones también se utilizó con [18F] ALS-I-41 en un macaco para verificar la penetración observada del sistema nervioso central (SNC) y evaluar más a fondo los efectos de la tasa de administración en la penetración del SNC de ratas Sprague-Dawley en comparación con estudios previos.
El análisis LC / MS se realizó utilizando Advion Expression® CMS.
