Diseño, síntesis y efectos antimelanogénicos de derivados de metanol (fenil-2-ditiolan-1,3-il) sustituido con 4
Do Hyun Kim, Su Jeong Kim, Sultan Ullah, Hwi Young Yun y Pusoon Chun, Hyung Ryong Moon
Los autores diseñaron y sintetizaron derivados de 17 (fenil-2-ditiolan-1,3-il) metanol (PDTM) sustituido con 4 para encontrar un nuevo armazón químico, que muestre una excelente actividad inhibidora de la tirosinasa. Se evaluaron sus actividades inhibidoras de la tirosinasa frente a la tirosinasa de hongos a 50 μM, y se descubrió que cinco de los derivados de PDTM (PDTM3, PDTM7 – PDTM9 y PDTM13) inhiben la tirosinasa de hongos más que el ácido kójico o la arbutina, los controles positivos. De diecisiete PDTM, PDTM3 (concentración inhibitoria semimáxima 13.94 ± 1.76 μM), con un resto 2,4-dihidroxifenilo, exhibió los mayores efectos inhibitorios (concentración inhibitoria semimáxima media del ácido kójico 18.86 ± 2.14 μM). Curiosamente, los compuestos PDTM sin grupo hidroxilo, PDTM7 – PDTM9, también tuvieron actividades inhibitorias más fuertes que el ácido kójico. Los estudios in silico de interacciones entre tirosinasa y las cinco PDTM sugirieron que sus afinidades de unión estaban estrechamente relacionadas con sus actividades inhibidoras de tirosinasa. Los experimentos basados en células realizados usando células de melanoma de piel de ratón B16F10 mostraron que PDTM3 inhibió eficazmente la melanogénesis y la actividad de tirosinasa celular. Un estudio de viabilidad celular realizado con células B16F10 indicó que el efecto antimelanogénico de PDTM3 no era atribuible a su citotoxicidad. Los estudios cinéticos mostraron que PDTM3 inhibió competitivamente la tirosinasa, lo que indica la unión al sitio activo de tirosinasa. Descubrimos que PDTM3 con un nuevo armazón químico podría ser un candidato prometedor para los agentes para blanquear la piel, y que el anillo 1,3-ditiolano podría usarse como armazón químico para una potente inhibición de la tirosinasa.
El análisis de MS se realizó utilizando Advion Expression® CMS.