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N-terminal VP1 Truncations Favorecen T = 1 partículas similares a norovirus

 

Autores: Heinrich Pette Institute - Leibniz Institute for Experimental Virology, European XFEL GmbH, Vienna University of Technology (TU Wien), Indiana University, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Bernard Nocht Institute for Tropical Medicine y German Centre for Infection Research

Resumen

Los norovirus causan inmensos brotes esporádicos de gastroenteritis en todo el mundo. Los genotipos emergentes, que se dividen según la secuencia de la principal proteína de la cápside VP1, aumentan aún más esta amenaza pública. Las propiedades de autoensamblaje de la proteína de la cápside principal del norovirus humano VP1 son cruciales para el uso de partículas similares a virus (VLP) para el desarrollo de vacunas. Sin embargo, todavía no hay una vacuna disponible. Aquí, las VLP de diferentes variantes producidas en células de insectos se caracterizaron en detalle utilizando un conjunto de herramientas biofísicas y estructurales. Usamos espectrometría de masas nativa, análisis molecular de movilidad electroforética en fase gaseosa y proteómica para obtener información clara sobre el tamaño, la estructura y la composición de las partículas, así como la estabilidad. Generalmente, se sabe que los norovirus forman principalmente T = 3 partículas. Es importante destacar que identificamos un truncamiento importante en las proteínas de la cápside como una causa probable de la formación de T = 1 partículas. Para el desarrollo de vacunas, la producción de partículas debe ser un proceso reproducible y confiable. La comprensión de los procesos subyacentes en la variación del tamaño de la cápside ayudará a producir partículas de un tamaño de cápside definido que presenten antígenos compatibles con viriones intactos. Además de la producción de vacunas en sí, esto sería inmensamente beneficioso para los enfoques biotecnológicos y nanotecnológicos que utilizan partículas virales como portadores o desencadenantes de reacciones inmunológicas.

Esta publicación presenta el Advion TriVersa NanoMate® como una fuente nano-ESI automatizada para mediciones CDMS.