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Diseño racional, síntesis y evaluación de novedosas piridinas de difenil benzofuro [2,4-b] sustituidas con cloro e hidroxi 3,2: inhibidor dual de la topoisomerasa catalítica no intercalativa I y II

 

Parque Seojeong, Til Bahadur Thapa Magar, Tara Man Kadayat, Hwa Jong Lee, Ganesh Bist, Aarajana Shrestha, Eung-Seok Lee, Youngjoo Kwon

Nuevas series de difenil benzofuro 2,4-cloro- e hidroxi-sustituido constreñido [3,2-b] las piridinas fueron racionalmente diseñadas y sintetizadas. Sus actividades biológicas fueron evaluadas para topoisomerasa I y II actividad inhibitoria, y actividad antiproliferativa contra varios humanos líneas celulares de cáncer para el desarrollo de novela contra el cánceragentes La mayoría de los compuestos con fenol el resto en la posición 4 de piridina central exhibió un doble significativo topoisomerasa Actividades inhibitorias I y II, y fuerte actividad antiproliferativa en bajo rango micromolar. Relación de actividad de estructura El estudio sugirió que el resto fenol en la posición 4 de la piridina central, independientemente del resto clorofenilo en la posición 2 de la piridina central, tiene un papel importante en la actividad inhibidora de la topoisomerasa dual y en la actividad antiproliferativa. Para la investigación del modo de acción para el compuesto 14 que mostró la actividad inhibidora de topoisomerasa dual I y II más fuerte y la actividad antiproliferativa contra la célula HCT15, realizamos un ensayo de complejo escindible, ensayo de agotamiento de banda, ensayo cometay ensayo competitivo de desplazamiento de EtBr. Compuesto 14 funcionó como inhibidor dual no intercalativo catalítico topo I y II. Además, compuesto 14 inducido la apoptosisen células HCT15 a través del aumento de Bax, disminución de Bcl-2 y aumento de la escisión de PARP.

El análisis de MS se realizó utilizando Advion Expression® CMS.