Inhibidores de la recaptación triple: diseño, síntesis y relación estructura-actividad de bencilpiperidina-tetrazoles
Suresh Paddle, Xiao Min, Srijan Acharya, Seung Hoon Cheon
Los transportadores de monoaminas son objetivos importantes en el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central. Varias limitaciones de los inhibidores tradicionales de la recaptación, como el inicio tardío de la acción, el insomnio y la disfunción sexual, han obligado a buscar compuestos más seguros y efectivos. En este estudio, hemos tratado de identificar nuevos inhibidores de la recaptación de monoaminas. Basado en el estudio de acoplamiento de compuestos que habíamos informado previamente, los anillos aromáticos (A1) se modificaron para generar una nueva serie de bencilpiperidina-tetrazoles. Se sintetizaron 31 compuestos y se evaluó su inhibición de la recaptación triple de serotonina, noradrenalina y dopamina. El inhibidor de la recaptación triple, el compuesto 2q, en particular, mostró una potente inhibición de la recaptación de serotonina, validando nuestro enfoque de diseño.
El análisis de MS se realizó con Advion Expression® CMS ESI.
