Méthode H4 pour le développement du clopidogrel et des métabolites inactifs développée par Advion

ITHACA, NY - 11 août 2011 - Le clopidogrel est un promédicament inactif qui est métabolisé par étapes en son métabolite pharmacologiquement actif (métabolite actif du clopidogrel; CAM) par les enzymes du cytochrome P450. La CAM est instable dans le sang total et le plasma et nécessite une dérivatisation lors de la collecte, généralement en utilisant la 2-Bromo-3'-méthoxyacétophénone (BMAP). Cette procédure a été bien documentée dans la littérature (1). De nombreuses méthodes bioanalytiques ont historiquement mesuré les concentrations plasmatiques de clopidogrel et de son métabolite inactif d'acide carboxylique comme substituts des taux plasmatiques de CAM en raison de la difficulté de développer des méthodes spécifiques pour la CAM. Comme la structure de la CAM a été démontrée dans la configuration en Z, toute norme de référence utilisée pour la bioanalyse serait également nécessaire pour incorporer cette orientation. Cependant, en raison de la difficulté à synthétiser le diastéréoisomère Z moins favorisé, de nombreuses méthodes bioanalytiques ont utilisé le diastéréoisomère E le plus facilement disponible. Il a également été démontré que la CAM était l’un des deux diastéréoisomères Z (H4), tandis que le diastéréoisomère Z correspondant H3 était peu actif (2, 3). Par conséquent, les méthodes existantes qui fusionnent H3 et H4 (1) en un seul pic chromatographique sont moins souhaitables que ceux qui séparent H3 et H4 (3). Cela est particulièrement vrai dans les études visant à évaluer les interactions médicamenteuses (4). Advion a récemment validé une méthode spécifique pour H4 et cette méthode a été utilisée dans l'analyse clinique de milliers d'échantillons. Cette méthode sera réaménagée pour inclure prochainement le clopidogrel et le métabolite inactif.

Une liste complète d'Advion méthodes validées LC / MS et immunoessais pour soutenir les interactions médicamenteuses ou des études comparatives est disponible sur son site Web.

Références

1. Détermination quantitative du métabolite actif du clopidogrel dans le plasma humain par LC – MS / MS. Takahashi, M .; Pang, H .; Kawabata, K .; et al. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008 48: 1219-1224.
2. Structure et stéréochimie du métabolite actif du clopidogrel. Pereillo, J.-M .; Maftouh, M .; Andrieu, A .; et al. Drug Metab. Disposition 2002 30: 1288-1295.
3. Une méthode améliorée pour la détermination spécifique et quantitative des isomères du métabolite actif du clopidogrel dans le plasma humain. Tuffal, G .; Roy, S .; Lavisse, M .; et al. Thromb. Hémostase 2011 105.5: 696-705.
4. Effets différentiels de l'oméprazole et du pantoprazole sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique du clopidogrel chez des sujets sains: études comparatives randomisées, contrôlées par placebo et croisées. Angiolillo, DJ; Gibson, CM; Cheng, S .; et al. Clin. Pharmacol. Ther. 2011 89: 65-74.

À propos d'Advion BioServices, Inc.
Advion est un leader scientifique dans les services de bioanalyse et d'immunoanalyse. Advion propose une gamme de services d'assistance aux découvertes et conformes aux BPL, notamment des analyses bioanalytiques LC / MS / MS, des biomarqueurs LC / MS, des tests immunologiques, des analyses de formulation, des études d'inhibition de l'inhibition du P450, la gestion et la conservation des échantillons. La société est le laboratoire de choix des sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques à la recherche de l’excellence scientifique.

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