Université Eberhard Karls, Institut des sciences pharmaceutiques, Tübingen, Allemagne

 

Q: QUEL EST LE CENTRE DE LA RECHERCHE DE VOTRE LAB?

A: Nous sommes un laboratoire de chimie médicinale avec un accent majeur sur les inhibiteurs de kinase. Au cours de la dernière décennie, nous avons développé des sondes chimiques extrêmement puissantes et sélectives telles que la Skepinone L, un inhibiteur spécifique de la p38 MAP kinase, adapté à une utilisation in vivo. Nos stratégies impliquent le ciblage réversible des kinases via des inhibiteurs du type II moins compétitifs, de type I ou moins compétitifs, que des inhibiteurs de type intermédiaire 11 / 2. Plus récemment, nous nous sommes tournés vers le ciblage des kinases covalentes en nous attaquant aux cystéines non catalytiques. Cette stratégie a fourni d’excellentes sondes pour JNK3 et JAK3. Par exemple, nous avons mis au point FM-381, un inhibiteur de JAK3 extrêmement sélectif, qui est maintenant disponible en tant que sonde de haute qualité auprès de Chemical Probes Portal et du programme de sondes chimiques du Structural Genomics Consortium.

Q: QUELLE A ÉTÉ VOTRE EXPÉRIENCE DE TRAVAIL PRÉCÉDENTE?

A: Étant donné que nos travaux reposent principalement sur la synthèse organique, nous avons un besoin urgent de caractérisation rapide et précise de nouveaux composés. Bien que notre groupe possède deux spectromètres RMN et plusieurs systèmes HPLC, la spectrométrie de masse était généralement effectuée dans une unité de service partagée, ce qui entraînait des coûts et des retards supplémentaires. Bien que nous soyons également équipés de plusieurs dispositifs de LC-MS, ceux-ci étaient couramment utilisés pour des échantillons biologiques ou des études de métabolisme. Il était donc toujours fastidieux d’adapter les flux de travail aux échantillons chimiques. Par conséquent, une solution plus pratique était nécessaire.

Q: POURQUOI AVEZ-VOUS INTÉGRÉ LE EXPRESSEION CMS DANS VOTRE LABORATOIRE?

A: Comme mentionné précédemment, la spectrométrie de masse était l’un des goulots d’étranglement dans nos efforts de synthèse. L'achat d'un système LC-MS exclusivement pour la surveillance de la réaction et l'analyse des composés aurait été une option. Cependant, en particulier lorsqu'il s'agit de mélanges bruts, les dispositifs LC-MS sont généralement très vulnérables et nécessitent beaucoup de maintenance. De plus, si vous n’avez pas de système UPLC, les analyses LC-MS prennent beaucoup de temps, limitant le nombre d’échantillons à un maximum de quelques douzaines par jour, ce qui pose un grave problème en ce qui concerne la taille de notre groupe.

Par conséquent, l'ex d'AdvionPression En combinaison avec le lecteur de plaques Plate Express ™ TLC, CMS était la solution idéale pour nous. Il est facile à utiliser, assez robuste, offre un débit élevé et convient à presque toute la gamme de masse de nos composés. Il va sans dire que l'appareil est particulièrement adapté au contrôle de la réaction et à l'attribution rapide des fractions de produit issues de la chromatographie sur colonne.

Q: À qui recommanderiez-vous le EXPRESSEION CMS?

A: Le EXPression Le couple CMS / Plate Express ™ peut être recommandé aux groupes de chimie organique ou médicinale en général, car il s'intègre parfaitement dans les flux de travail de synthèse organique. En raison de son prix abordable, c'est également une excellente solution pour les chimistes du monde universitaire. Les laboratoires avec un taux de rotation élevé d'étudiants en master et de stagiaires de recherche apprécieront en particulier la robustesse du système.