Evaluation de la pénétration centrale d'un antagoniste sélectif des récepteurs de l'ocytocine administré par voie périphérique chez des primates non humains
Aaron L. Smith, Hasse Walum, Fawn Connor-Stroud, Sara M. Freeman, Kiyoshi Inoue, Lisa A. Parr, Mark M. Goodman, Larry J. Young
La physiologie du récepteur de l'ocytocine fait de plus en plus l'objet de recherches scientifiques en raison de son lien avec le comportement social et des troubles psychiatriques avec altération des fonctions sociales. L'utilisation expérimentale de petites molécules et d'antagonistes peptidiques pour le récepteur de l'ocytocine a joué un rôle dans le déchiffrement de ces relations de comportement biologique et social chez les rongeurs. Nous décrivons ici l'évaluation d'un antagoniste puissant et sélectif du récepteur de l'ocytocine, ALS-I-41, ainsi que des détails à prendre en compte pour son utilisation dans des expériences de pharmacologie comportementale chez les primates non humains utilisant l'administration intranasale ou intramusculaire. La pénétration du système nerveux central et le taux de métabolisme de l'ALS-I-41 ont été étudiés par analyse par spectroscopie de masse du liquide céphalo-rachidien et du plasma dans le macaque rhésus après administration intranasale et intramusculaire. La tomographie par émission de positrons a également été utilisée avec [18F] ALS-I-41 chez un macaque pour vérifier la pénétration observée du système nerveux central (SNC) et pour évaluer plus en détail les effets du taux d'administration sur la pénétration du SNC chez les rats Sprague-Dawley par rapport aux études précédentes.
L'analyse LC / MS a été réalisée avec Advion Expression® CMS.
