Chromatographie liquide haute performance en phase inversée à base de butyle et méthodes de chromatographie en couche mince haute performance en phase normale de silice pour la détermination du palonosétron en présence de produits de dégradation et d'additifs sous forme posologique
Organisation nationale pour le contrôle et la recherche des drogues, Université du Caire
Abstract
Des méthodes de chromatographie liquide haute performance en phase inversée indiquant la stabilité (RP-HPLC) et de chromatographie en couche mince haute performance en phase normale (NP-HPTLC) ont été développées pour la détermination du palonosétron, un antiémétique puissant utilisé en chimiothérapie . Des études de dégradation forcée ont été réalisées sur le palonosétron pour étudier son comportement de stabilité. Le médicament a été soumis à des conditions acides, basiques, d'hydrolyse neutre, d'oxydation, thermiques et photolytiques. Une analyse de masse a été réalisée pour élucider les dégradants oxydants par spectromètre de masse compact Advion. La séparation HPLC a été réalisée sur une colonne PerfectChrom 100 C4 (250 x 4.6 mm, taille de particule 5 μm) en utilisant un tampon (20 mM d'hydrogénophosphate dipotassique, ajusté avec de l'acide phosphorique à pH 2.5): acétonitrile: méthanol (60:30:10, v / v) en tant que phase mobile avec mode isocratique à un débit de 1 mL / min en utilisant un détecteur à barrette de photodiodes (PAD) à 210 nm. La méthode a montré une sensibilité adéquate concernant la linéarité, l'exactitude et la précision sur la plage de 0.1 à 10 μg / mL. La limite de détection (LOD) et la limite de quantification (LOQ) ont été déterminées à 0.03 μg / mL et 0.09 μg / mL, respectivement. La séparation HPTLC a été réalisée sur des plaques d'aluminium pré-enduites de gel de silice 60 F254 utilisant du méthanol: ammoniac (10: 0.5, v / v) comme phase mobile. Le scanner CAMAG a été utilisé à 254 nm pour la mesure densitométrique en mode absorbance. Une relation polynomiale a été construite dans une plage de concentration de 0.1 à 2 μg / bande, avec LOD et LOQ 0.02 μg / bande et 0.06 μg / bande, respectivement. Les méthodes chromatographiques citées ont été appliquées avec succès à la détermination du palonosétron en présence de ses produits de dégradation et additifs dans les flacons disponibles dans le commerce. La validation de la méthode a été effectuée conformément aux directives de l'ICH confirmant la robustesse des méthodes à utiliser dans les laboratoires de contrôle qualité. Des comparaisons statistiques ont été effectuées entre les résultats des méthodes chromatographiques citées et ceux de la méthode officielle utilisant Student's ttester et F valeurs de test à un niveau d'intervalle de confiance de 95%, révélant une bonne exactitude et précision.