Complexes de cuivre contenant des thiosemicarbazones dérivés de 6-nitropiperonal: propriétés antimicrobiennes et biophysiques
Floyd A.Beckford, Kelsey R.Webb
Une série de quatre thiosemicarbazones de 6-nitropiperonal avec les complexes de cuivre correspondants ont été synthétisées. Les caractéristiques biophysiques des complexes ont été étudiées par la liaison à l'ADN et à l'albumine sérique humaine. La liaison à l'ADN est modérée; les constantes de liaison sont exécutées à partir de (0.49 – 7.50) × 104 M- 1. En ce qui concerne la HSA, les complexes interagissent fortement avec les constantes de liaison de l’ordre de 10.5 M- 1. Les complexes présentent également un comportement antioxydant déterminé par la capacité à éliminer les radicaux diphénylpicrylhydrazyle (dpph) et oxyde nitrique. Les profils antimicrobiens des composés, testés sur un panel de microbes comprenant cinq des agents pathogènes ESKAPE (Staphylococcus aureus, SARM, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, MDR, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa) et deux levures (candida albicans et Cryptococcus neoformans var. Grubii), sont également décrits. Les composés contiennent un fragment central similaire à l'acide oxolinique, un antibiotique quinolone qui cible l'ADN gyrase et la topoisomérase (IV). Les interactions de liaison entre les complexes et ces cibles antibactériennes importantes ont été étudiées par des méthodes informatiques, principalement des études d'amarrage. Les constantes de dissociation calculées pour l’interaction avec l’ADN gyrase B (à partir de Staphylococcus aureus) vont de 4.32 à 24.65 µM; la liaison était beaucoup plus forte à la topoisomérase IV, avec des constantes de dissociation allant de 0.37 à 1.27 µM.
L'analyse MS a été réalisée avec Advion Expression® CMS.
