Conception, synthèse et effets antimélanogènes de dérivés de phényl-2-dithiolane-1,3-yl) méthanol substitués par 4
Do Hyun Kim, Su Jeong Kim, le sultan Ullah, Hwi Young Yun et Pusoon Chun, Hyung Ryong Moon
Les auteurs ont conçu et synthétisé des dérivés de 17 (phényl-2-dithiolane-1,3-yl) méthanol (PDTM) afin de trouver un nouvel échafaudage chimique, démontrant une excellente activité inhibitrice de la tyrosinase. Leurs activités inhibitrices de la tyrosinase ont été évaluées contre la tyrosinase de champignon à 4 μM, et cinq des dérivés de PDTM (PDTM50, PDTM3 – PDTM7 et PDTM9) ont été trouvés pour inhiber davantage la tyrosinase de champignon que l’acrylique. PDTM13 (concentration inhibitrice demi-maximale 3 ± 13.94 µM), avec une fraction 1.76-dihydroxyphényle, a présenté les meilleurs effets inhibiteurs (concentration inhibitrice demi-maximale de l’acide kojique 2,4 ± 18.86 µM). Fait intéressant, les composés PDTM sans groupe hydroxyle, PDTM2.14 – PDTM7, avaient également des activités inhibitrices plus fortes que l’acide kojique. Des études in silico sur les interactions entre la tyrosinase et les cinq PDTM ont suggéré que leurs affinités de liaison étaient étroitement liées à leurs activités inhibitrices de la tyrosinase. Des expériences cellulaires effectuées à l'aide de cellules de mélanome peau-souris B9F16 ont montré que PDTM10 inhibait efficacement la mélanogénèse et l'activité de la tyrosinase cellulaire. Une étude de viabilité cellulaire réalisée à l'aide de cellules B3F16 a montré que l'effet antimélanogène de PDTM10 n'était pas attribuable à sa cytotoxicité. Des études cinétiques ont montré que la tyrosinase était inhibée de manière compétitive par PDTM3, indiquant une liaison au site actif de la tyrosinase. Nous avons constaté que PDTM3 avec un nouvel échafaudage chimique pourrait être un candidat prometteur pour les agents de blanchiment de la peau, et que l’anneau 3-dithiolane pourrait être utilisé comme échafaudage chimique pour une inhibition puissante de la tyrosinase.
L'analyse MS a été réalisée avec Advion Expression® CMS.