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Faveur des troncatures VP1 N-terminal T = 1 particules de type norovirus

 

Auteurs: Heinrich Pette Institute - Leibniz Institute for Experimental Virology, European XFEL GmbH, Vienna University of Technology (TU Wien), Indiana University, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Bernard Nocht Institute for Tropical Medicine et German Center for Infection Research

Abstract

Les norovirus provoquent d'immenses flambées de gastro-entérite sporadiques dans le monde entier. Les génotypes émergents, qui sont divisés en fonction de la séquence de la principale protéine de capside VP1, renforcent encore cette menace publique. Les propriétés d'auto-assemblage de la protéine de capside principale VP1 du norovirus humain sont cruciales pour l'utilisation de particules de type virus (VLP) pour le développement de vaccins. Cependant, aucun vaccin n'est encore disponible. Ici, les VLP de différentes variantes produites dans des cellules d'insectes ont été caractérisées en détail à l'aide d'un ensemble d'outils biophysiques et structurels. Nous avons utilisé la spectrométrie de masse native, l'analyse moléculaire de la mobilité électrophorétique en phase gazeuse et la protéomique pour obtenir des informations claires sur la taille, la structure et la composition des particules, ainsi que sur la stabilité. En général, les norovirus sont connus pour former principalement T = 3 particules. Surtout, nous avons identifié une troncature majeure dans les protéines de capside comme une cause probable de la formation de T = 1 particule. Pour le développement de vaccins, la production de particules doit être un processus reproductible et fiable. Comprendre les processus sous-jacents de la variation de la taille de la capside aidera à produire des particules d'une taille de capside définie présentant des antigènes compatibles avec des virions intacts. Outre la production de vaccins elle-même, cela serait extrêmement bénéfique pour les approches biotechnologiques / nanotechnologiques utilisant des particules virales comme vecteurs ou déclencheurs de réactions immunologiques.

Cette publication présente l'Advion TriVersa NanoMate® en tant que source nano-ESI automatisée pour les mesures CDMS.