Conception, synthèse et évaluation rationnelles du nouvel inhibiteur diphényl benzofuro [2,4-b] pyridines 3,2 substitué par des groupes hydroxy et hydroxyle: Topoisomérase catalytique non intercalative des inhibiteurs des topoisomérases I et II

Nouvelle série de diphényl benzofuro [2,4] à substitution chloro et hydroxy sous contrainte conformationnelleb] Les pyridines ont été conçues et synthétisées rationnellement. Leurs activités biologiques ont été évaluées pour topoisomérase I et II activité inhibitrice, et activité antiproliférative contre plusieurs humains lignées de cellules cancéreuses pour le développement de roman anticancéreuxagents. La plupart des composés avec phénol fraction en position 4 de la pyridine centrale présentait une double topoisomérase Activités inhibitrices I et II et forte activité antiproliférative dans la plage micromolaire faible. Structure relation d'activité L’étude a suggéré que la fraction phénol en position 4 de la pyridine centrale, indépendamment de la fraction chlorophényle en position 2 de la pyridine centrale, joue un rôle important dans l’activité inhibitrice de la topoisomérase double ainsi que dans l’activité antiproliférative. Pour enquêter sur le mode d'action du composé 14 qui présentait la plus forte activité inhibitrice des deux topoisomérases I et II et une activité antiproliférative contre la cellule HCT15, nous avons effectué un test du complexe clivable, un test de déplétion de bande, dosage des comèteset dosage compétitif de déplacement d’EtBr. Composé 14 fonctionnait en tant que double inhibiteur topo I et II catalytique non intercalatif. En plus, composé 14 induite apoptosedans les cellules HCT15 par augmentation de Bax, diminution de Bcl-2 et augmentation du clivage du PARP.