Synthèse D'un Dérivé De Ribose D'adenosine Diphosphate Lipophile Masqué De manière Boreversible
La conception d'un nucléotide de sucre lipophile protégé de manière bioréversible en tant que précurseur potentiel de l'adénosine diphosphate ribose (ADPR), perméable à la membrane, est décrite. L'ADPR est l'activateur le plus puissant du canal ionique mélastatine 2 (TRPM2) à potentiel transitoire. Les dérivés lipophiles de l’ADPR perméables à la membrane sont d’un grand intérêt pour l’étude du mécanisme de TRPM2. L’approche décrite ici est basée sur notre récent «DiPPro "et" TriPPPro »des approches de promédicaments développées pour la délivrance intracellulaire de nucléotides. Un analogue ADPR lipophile bioreversiblement masqué contenant un masque 4-pentanoyloxybenzyle (PB) clivable par voie enzymatique au niveau du fragment phosphate à côté de la position 5 'de l'adénosine, avec des groupes O-acétyle, a été préparé avec des rendements élevés. Des études d'hydrolyse chimique et enzymatique dans un tampon phosphate (pH 7.3) ont été réalisées pour évaluer la stabilité chimique et le démasquage enzymatique (sélectif) possible de l'analogue ADPR. HPLC-MS a révélé que le groupe PB était facilement clivé par voie enzymatique. De plus, on a observé la formation de composés ADPR partiellement désacétylés ainsi que d’ADPR non complètement protégés.
L'analyse MS a été réalisée avec Advion Expression® CMS.