Inhibiteurs de la triple recapture: conception, synthèse et relation structure – activité de benzylpipéridine – tétrazoles
Pagaie Suresh, Xiao Min, Srijan Acharya, Seung Hoon Cheon
Les transporteurs de monoamine sont des cibles importantes dans le traitement de divers troubles du système nerveux central. Plusieurs limitations des inhibiteurs de la recapture traditionnels, telles que le retard du début de l'action, l'insomnie et le dysfonctionnement sexuel, ont contraint la recherche de composés plus sûrs et plus efficaces. Dans cette étude, nous avons cherché à identifier de nouveaux inhibiteurs de la recapture de la monoamine. Sur la base de l'étude d'amarrage des composés que nous avions rapportés précédemment, les cycles aromatiques (A1) ont été modifiés pour générer une nouvelle série de benzylpipéridine-tétrazoles. Trente et un composés ont été synthétisés et évalués pour leur inhibition de la triple réabsorption de la sérotonine, de la noradrénaline et de la dopamine. L'inhibiteur de la triple réabsorption, le composé 2q, en particulier, a montré une inhibition puissante de la réabsorption de la sérotonine, validant ainsi notre approche de la conception.
L'analyse MS a été réalisée à l'aide d'Advion Expression® CMS ESI.
