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非ヒト霊長類における末梢投与オキシトシン受容体選択的拮抗薬からの中枢浸透の評価

アーロン・L・スミス、ハッセ・ワラム、フォーン・コナー・ストラウド、サラ・M・フリーマン、井上清、リサ・A・パー、マーク・M・グッドマン、ラリー・J・ヤング

オキシトシン受容体の生理学は、社会的行動と社会的機能の障害を伴う精神障害との関係により、ますます科学的調査の焦点となっています。オキシトシン受容体に対する小分子およびペプチド拮抗薬の実験的利用は、げっ歯類におけるこれらの生物学的および社会的行動のつながりを解読するのに役割を果たしてきました。本明細書では、強力かつ選択的なオキシトシン受容体拮抗薬、ALS-I-41の評価、および鼻腔内または筋肉内投与を利用する非ヒト霊長類の行動薬理実験での使用を検討する詳細について説明します。 ALS-I-41の中枢神経系への浸透と代謝速度は、鼻腔内および筋肉内投与後のアカゲザルの脳脊髄液および血漿の質量分析により調査されました。ポジトロン放出断層撮影も[¹⁸F]サルの中のALS-I-41は、観察された中枢神経系（CNS）浸透を確認し、以前の研究と比較してSprague-DawleyラットのCNS浸透に対する投与速度の影響をさらに評価します。

LC / MS分析は、AdvionExpression®CMSを使用して実行されました。