（2-置換フェニル-1,3-ジチオラン-4-イル）メタノール誘導体の設計、合成、および抗メラニン生成効果
ド・ヒョン・キム、ス・ジョン・キム、スルタン・ウッラ、ヒュー・ヨンユン、プスン・チュン、ヒョン・リョン・ムーン
著者は、優れたチロシナーゼ阻害活性を示す新しい化学骨格を見つけるために、17（2置換フェニル-1,3-ジチオラン-4-イル）メタノール（PDTM）誘導体を設計および合成しました。 それらのチロシナーゼ阻害活性は、50μMでキノコチロシナーゼに対して評価され、5つのPDTM誘導体（PDTM3、PDTM7–PDTM9、およびPDTM13）は、コウジ酸またはアルブチン、ポジティブコントロールよりもキノコチロシナーゼを阻害することがわかりました。 17のPDTMのうち、3-ジヒドロキシフェニル部分を含むPDTM13.94（半最大阻害濃度1.76±2,4μM）が最大の阻害効果を示しました（コウジ酸半最大阻害濃度18.86±2.14μM）。 興味深いことに、ヒドロキシル基を持たないPDTM化合物PDTM7–PDTM9も、コウジ酸よりも強い阻害活性を示しました。 チロシナーゼと5つのPDTMの間の相互作用のin silico研究は、それらの結合親和性がチロシナーゼ阻害活性と密接に関連していることを示唆しました。 B16F10マウス皮膚黒色腫細胞を使用して実施した細胞ベースの実験は、PDTM3がメラニン形成と細胞チロシナーゼ活性を効果的に阻害することを示しました。 B16F10細胞を使用して実施した細胞生存率の研究は、PDTM3の抗腫瘍効果はその細胞毒性に起因しないことを示しました。 速度論的研究により、PDTM3はチロシナーゼを競合的に阻害し、チロシナーゼ活性部位への結合を示した。 新しい化学骨格を備えたPDTM3は、皮膚美白剤の有望な候補であり、1,3-ジチオランリングは強力なチロシナーゼ阻害の化学骨格として使用できることがわかりました。
MS分析は、AdvionExpression®CMSを使用して実行されました。