新規2,4-クロロおよびヒドロキシ置換ジフェニルベンゾフロ[3,2-b]ピリジンの合理的設計、合成、および評価：非挿入触媒トポイソメラーゼIおよびII二重阻害剤

立体配座的に制約された2,4-クロロおよびヒドロキシ置換ジフェニルベンゾフロ[3,2-b]ピリジンは合理的に設計および合成されました。 彼らの生物活性は トポイソメラーゼIおよびII 阻害活性、および 抗増殖活性 いくつかの人間に対して がん細胞株 小説の開発のために 抗癌エージェント。 ほとんどの化合物は フェノール 中央ピリジンの4位置の部分は、重要な二重 トポイソメラーゼ IおよびII阻害活性、および低マイクロモル範囲での強力な抗増殖活性。 構造活動関係 研究は、中央ピリジンの4位置のクロロフェニル部分に関係なく、中央ピリジンの2位置のフェノール部分が二重トポイソメラーゼ阻害活性および抗増殖活性において重要な役割を果たすことを示唆しました。 化合物の作用機序の調査用 14 最も強力なデュアルトポイソメラーゼIおよびII阻害活性とHCT15細胞に対する抗増殖活性を示したため、切断可能な複合アッセイ、バンド枯渇アッセイ、 コメットアッセイ、および競合的なEtBr置換アッセイ。 コンパウンド 14 非挿入触媒トポIおよびII二重阻害剤として機能しました。 また、化合物 14 誘発される アポトーシスHCT15セルの増加による バックス、減少 Bcl-2 およびPARP切断の増加。