ワンステップ誘導体化後のショットガンリピドミクスによる生体脂質抽出物中のヒドロキシ脂肪酸の脂肪酸エステルの高感度分析
抽象
ヒドロキシ脂肪酸の分岐脂肪酸エステル（FAHFA）は、抗糖尿病作用および抗炎症作用を有する重要な内因性脂質ファミリーです。そのため、健常状態および病態状態の生体サンプル中のFAHFAを分析することで、様々な関連疾患（糖尿病や自己免疫疾患など）の根本メカニズムを解明することができます。これまで、これらの種は極めて微量であるため、誘導体化の有無にかかわらず液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析法を用いて多大な努力が払われてきたにもかかわらず、これらの種の変化量を測定することは依然として大きな課題でした。本研究では、多次元質量分析に基づくショットガンリピドミクスの原理に基づき、生体サンプルの脂質抽出物中に存在するFAHFAを、固相抽出および化学的誘導体化後に、内部標準として3種のFAHFAを用いて分析する新しい方法を開発しました。この方法は、顕著なマトリックス効果がなく、優れた感度、高い特異性、そしてXNUMX桁を超える広い線形ダイナミックレンジを有していました。さらに、化学的誘導体化後、FAHFAの分子量はセラミド種と重複する領域から重複のない新しい領域にシフトし、セラミドからのこれらの汚染信号が除去され、それによってFAHFAの誤った結果が減少する。最終的に、この新規方法は、正常血糖の痩せた人および太りすぎ/肥満の人の血漿、および組織サンプル（糖尿病（db/db）マウスの肝臓および白色脂肪組織など）を含む、さまざまな代表的な生物学的サンプル中のFAHFAレベルの測定にうまく適用された。病態（生理）学的条件下でのサンプル中のFAHFAは、それぞれのコントロールと比較して有意に変化していることが明らかになった。総合すると、開発された方法は、さまざまな生物学的/生物医学的条件下での変化したFAHFAレベルの研究に大きく貢献し、病態（生理）学的プロセスにおけるこれらの脂質種の理解を促進する可能性がある。
グラフィカルな抽象
Advion Interchim Scientific® トリバーサ ナノメイト® (Advion、ニューヨーク州イサカ) を利用しました。