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生体可逆的にマスクされた親油性アデノシン二リン酸リボース誘導体の合成

Katharina Pahnke、Chris Meier

アデノシン二リン酸リボース（ADPR）の潜在的な膜透過性前駆体としての生体可逆的に保護された親油性糖ヌクレオチドの設計について説明します。 ADPRは、一過性受容体電位メラスタチン2（TRPM2）イオンチャネルの最も強力なアクティベーターです。 ADPRの膜透過性の親油性誘導体は、TRPM2のメカニズムを研究するためのツールとして非常に興味深いものです。ここで説明するアプローチは、最近公開された「DiPPro」と「TriPPPヌクレオチドの細胞内送達のために開発されたプロドラッグアプローチ。 O-アセチル基と一緒に、アデノシンの4 '位に隣接するリン酸部分に酵素的に切断可能な5-ペンタノイルオキシベンジル（PB）マスクを含む、親油性の生体可逆的にマスクされたADPR類似体を高収率で調製しました。リン酸緩衝液（pH 7.3）の化学的および酵素的加水分解研究を実施して、化学的安定性およびADPRアナログの可能性のある（選択的）酵素的脱マスキングを評価しました。 HPLC-MSは、PB基が酵素的に容易に切断されることを明らかにしました。さらに、部分的に脱アセチル化されたADPR化合物および完全に保護されていないADPRの形成が観察されました。

MS分析は、AdvionExpression®CMSを使用して実行されました。