为氯吡格雷和非活性代谢物开发H4方法的进展

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纽约州伊萨卡市-11年2011月450日-氯吡格雷是一种无活性的前药,可通过细胞色素P2酶逐步代谢为其药理活性代谢物(氯吡格雷活性代谢物; CAM)。 CAM在全血和血浆中不稳定,通常需要使用3-Bromo-XNUMX'-甲氧基苯乙酮(BMAP)进行衍生化。 该程序已在文献中得到充分记录 (1)。 许多生物分析方法历史上测量了氯吡格雷及其无活性羧酸代谢物的血浆浓度,作为CAM的血浆水平的替代物,因为难以开发CAM特异性方法。 由于已经显示CAM的结构存在于Z构型中,因此还需要用于生物分析的任何参考标准来结合该方向。 然而,由于难以合成不太有利的Z非对映异构体,许多生物分析方法使用了更容易获得的E非对映异构体。 CAM也被证明只是一对Z非对映异构体(H4)中的一种,而相应的Z非对映异构体H3已被证明几乎没有活性(2, 3)。 因此,现有方法合并H3和H4 (1) 单独的色谱峰比分离H3和H4的那些更不理想 (3)。 在试图评估药物 - 药物相互作用的研究中尤其如此 (4)。 Advion最近验证了一种特异于H4的方法,该方法已用于数千个样品的临床分析。 该方法将在不久的将来重新开发,包括氯吡格雷和非活性代谢物。

Advion的完整列表 经过验证的LC / MS和免疫测定方法 支持药物相互作用或比较研究可在其网站上获得。

参考文献:

1。 LC-MS / MS定量测定人血浆中氯吡格雷活性代谢物。 Takahashi,M。; Pang,H。; Kawabata,K。; 等。 J. Pharm。 生物医学。 肛门。 2008 48:1219-1224。
2。 氯吡格雷活性代谢产物的结构和类固化学。 Pereillo,J.-M。; Maftouh,M。; Andrieu,A。; 等。 药物代谢。 Dispos。 2002 30:1288-1295。
3。 用于特异性和定量测定人血浆中氯吡格雷活性代谢物异构体的改进方法。 Tuffal,G。; 罗伊,S。; Lavisse,M。; 等。 血栓。 止血 2011 105.5:696-705。
4。 奥美拉唑和泮托拉唑对健康受试者氯吡格雷的药效学和药代动力学的不同影响:随机,安慰剂对照,交叉比较研究。 Angiolillo,DJ; 吉布森,CM; Cheng,S。; 等。 临床。 药理学。 疗法。 2011 89:65-74。

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