通过反相制备 LC-MS 对五种非处方药和处方药化合物进行高通量纯化
控制系统:
puriFlash® 5.250
exexpression® CMS
上层® StrategyTM 立柱 US5C18HQ-150/300
作者:
Advion Interchim Scientific，蒙吕松，法国总部
介绍
纯化是药物开发的关键步骤。 从研究到放大再到工艺，纯化和确认是将药物推向市场的重要步骤。 必须有一种高通量解决方案，以提供足够数量和可重现质量的纯化化合物。 使用制备色谱系统可以轻松实现活性药物成分 (API) 与其杂质的分离。
本应用简报介绍了非处方 (OTC) 药物中的五种活性成分的纯化，包括咖啡因、格拉芬宁、酮洛芬、黄酮和非诺贝特（图 1），通过使用紧凑型质谱仪确认的制备纯化工作流程。
图1： 五种感兴趣的化合物包括咖啡因、格拉芬宁、酮洛芬、黄酮和非诺贝特。 下面重点介绍化学结构和制药用例。
咖啡因： 咖啡因是一种具有兴奋作用的天然化学物质，可以以片剂形式纯化，或天然存在于咖啡、茶、可可等中。
格拉芬宁： 一种非甾体抗炎药 (NSAID)，由于过敏反应的高风险，格拉芬宁于 1991 年从市场上撤下。
酮洛芬： 酮洛芬是一种基于处方的非甾体抗炎药 (NSAID)，用于治疗 炎症、肿胀、僵硬和关节疼痛。 由于心脏病发作、中风、刺激和其他问题的风险增加，该药于 1995 年停产。
黄酮： 一种通常存在于植物中的代谢物和杀线虫剂。
非诺贝特： 一种处方药，用于降低和治疗血液中的高胆固醇和甘油三酯（脂肪样物质）水平。
实验
探索性液相色谱分离
图2： 为了确认预先确定的化合物的存在，探索性 LC-UV 运行在纯化之前确认了药物化合物的存在。
制备液相色谱运行
根据 XNUMX 种目标化合物的阳性 ID 及其洗脱点，药物混合物即可在 puriFlash 上进行制备型 LC-UV 运行® 5.250 ELSD。 iELSD 包有助于纯化，从而能够检测无发色团的化合物（图 3）。
结果和验证
分离纯化结果
使用 Advion Interchim Scientific ex 确认分离化合物的身份expression® 紧凑型质谱仪，快速准确地识别感兴趣的化合物。
这些化合物的纯度可以使用分析级 HPLC 进行验证。
