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评估来自外周施用的催产素受体选择性拮抗剂在非人灵长类动物中的中心渗透

 

亚伦·史密斯(Aaron L.Smith),哈斯·沃勒姆(Hasse Walum),小鹿·康纳·斯特劳德(Fawn Connor-Stroud),萨拉·M·弗里曼(Sara M.

催产素受体的生理学因其与社交行为和社交功能受损的精神疾病有关而日益成为科学研究的重点。 催产素受体的小分子和肽拮抗剂的实验利用在破译啮齿动物的这些生物学和社会行为联系中发挥了作用。 本文描述了有效的和选择性的催产素受体拮抗剂ALS-1-41的评价,以及考虑将其用于利用鼻内或肌肉内给药的非人类灵长类动物行为药理实验的详细信息。 通过质谱分析鼻内和肌内给药后恒河猴的脑脊液和血浆,研究了ALS-I-41的中枢神经系统渗透和代谢率。 正电子发射断层扫描还用于[18F]猕猴中的ALS-I-41与以前的研究相比,以验证观察到的中枢神经系统(CNS)的渗透并进一步评估给药速率对Sprague-Dawley大鼠的CNS渗透的影响。

使用AdvionExpression®CMS进行LC / MS分析。