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(2-取代的苯基-1,3-二硫杂环戊烷-4-基)甲醇衍生物的设计,合成和抗黑素生成作用

 

杜贤金,苏Je金,苏丹·阿拉拉,许永润和朴春珍,亨龙文

作者设计并合成了17(2取代的苯基-1,3-二硫杂环戊烷-4-基)甲醇(PDTM)衍生物,以发现一种新的化学支架,该支架具有出色的酪氨酸酶抑制活性。 对它们的酪氨酸酶抑制活性进行了针对50μM的蘑菇酪氨酸酶的评估,发现有五个PDTM衍生物(PDTM3,PDTM7–PDTM9和PDTM13)对蘑菇酪氨酸酶的抑制作用超过曲酸或熊果苷(阳性对照)。 在17种PDTM中,具有3-二羟基苯基部分的PDTM13.94(半数最大抑制浓度1.76±2,4μM)表现出最大的抑制作用(曲酸的半数最大抑制浓度18.86±2.14μM)。 有趣的是,没有羟基的PDTM化合物PDTM7–PDTM9也比曲酸具有更强的抑制活性。 在计算机上研究酪氨酸酶和五个PDTM之间的相互作用,表明它们的结合亲和力与其抑制酪氨酸酶的活性密切相关。 使用B16F10小鼠皮肤黑色素瘤细胞进行的基于细胞的实验表明,PDTM3有效抑制黑色素生成和细胞酪氨酸酶活性。 使用B16F10细胞进行的细胞生存力研究表明,PDTM3的致炭黑作用并非归因于其细胞毒性。 动力学研究表明,PDTM3具有竞争性抑制酪氨酸酶的能力,表明与酪氨酸酶活性位点结合。 我们发现带有新型化学支架的PDTM3可能是有前景的皮肤增白剂的候选者,并且1,3-二硫杂环戊烷环可以用作有效抑制酪氨酸酶的化学支架。

使用AdvionExpression®CMS进行MS分析。