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N-AS触发的SPM是阿尔茨海默病模型中的小胶质细胞的直接调节剂

韩国庆北国立大学，檀国大学，蔚山国立科学技术学院；美国西奈山伊坎医学院

抽象

鞘氨醇激酶1（SphK1）是一种依赖于乙酰辅酶A的乙酰基转移酶，在阿尔茨海默病（AD）模型的神经元中作用于环氧合酶2（COX2）。但是，尚未探索此活动的基础机制。在这里，我们显示N-乙酰基鞘氨醇（N-AS）首先由乙酰辅酶A和鞘氨醇通过SphK1生成。然后，N-AS乙酰化COX565的丝氨酸565（S2），而N-AS乙酰化的COX2诱导生成专门的前解析介体（SPM）。在AD的小鼠模型中，小胶质细胞显示N-AS生成减少，从而导致乙酰S565 COX2和SPM生成减少。用N-AS处理可增加AD小鼠小胶质细胞中乙酰化的COX2和N-AS触发的SPM，导致神经炎症的消退，小胶质细胞吞噬作用的增加和记忆的改善。综上所述，这些结果确定了N-AS在AD小胶质细胞功能障碍中的作用。

使用Advion ex进行质量分析expression®紧凑型质谱仪（CMS）。