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N-AS触发的SPM是阿尔茨海默病模型中的小胶质细胞的直接调节剂
韩国庆北国立大学,檀国大学,蔚山国立科学技术学院; 美国西奈山伊坎医学院
抽象
鞘氨醇激酶1(SphK1)是一种依赖于乙酰辅酶A的乙酰基转移酶,在阿尔茨海默病(AD)模型的神经元中作用于环氧合酶2(COX2)。 但是,尚未探索此活动的基础机制。 在这里,我们显示N-乙酰基鞘氨醇(N-AS)首先由乙酰辅酶A和鞘氨醇通过SphK1生成。 然后,N-AS乙酰化COX565的丝氨酸565(S2),而N-AS乙酰化的COX2诱导生成专门的前解析介体(SPM)。 在AD的小鼠模型中,小胶质细胞显示N-AS生成减少,从而导致乙酰S565 COX2和SPM生成减少。 用N-AS处理可增加AD小鼠小胶质细胞中乙酰化的COX2和N-AS触发的SPM,导致神经炎症的消退,小胶质细胞吞噬作用的增加和记忆的改善。 综上所述,这些结果确定了N-AS在AD小胶质细胞功能障碍中的作用。
使用Advion ex进行质量分析expression®紧凑型质谱仪(CMS)。