合理设计，合成和评价新型2,4-氯 - 和羟基 - 取代二苯基苯并呋喃[3,2-b]吡啶类：非插层催化拓扑异构酶I和II双重抑制剂

构象约束的新系列2,4-氯和羟基取代的二苯基苯并呋喃[3,2-b对吡啶进行了合理设计和合成。 他们的生物活性进行了评估 拓扑异构酶I和II 抑制活性，以及 抗增殖活性 针对几个人 癌细胞系 为了小说的发展 抗癌代理商。 大多数化合物具有 苯酚 中央吡啶的4位置上的部分显示出显着的双重 拓扑异构酶 I和II抑制活性，以及​​在低微摩尔范围内的强抗增殖活性。 结构活动关系 研究表明，在中央吡啶的4位置的酚部分，与在中央吡啶的2位置的氯苯基部分无关，在双重拓扑异构酶抑制活性和抗增殖活性中均具有重要作用。 用于研究化合物的作用方式 14 表现出对HCT15细胞最强的双重拓扑异构酶I和II抑制活性和抗增殖活性，我们进行了可裂解的复合物测定，条带耗竭测定， 彗星测定，以及竞争性的EtBr置换分析。 复合 14 用作非插入式催化拓扑I和II双重抑制剂。 另外，复合 14 诱导 细胞凋亡通过增加HCT15细胞 Bax蛋白，减少 BCL-2 和PARP裂解的增加。