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一步衍生化后散弹枪脂质组学对生物脂质提取物中羟基脂肪酸酯进行灵敏分析
抽象
羟基脂肪酸的支链脂肪酸酯 (FAHFA) 是一类重要的内源性脂质，具有抗糖尿病和抗炎功能。因此，分析健康和疾病状态下获得的生物样品中的 FAHFA 可以揭示各种相关疾病（例如糖尿病和自身免疫性疾病）的潜在机制。迄今为止，尽管人们已在液相色谱-串联质谱法（含或不含衍生化）方面做出了巨大努力，但由于其丰度极低，测定这些物质的含量变化仍然是一个巨大的挑战。本文，我们基于基于多维质谱的散弹枪脂质组学原理，以一个可靠的 FAHFA 物种作为内标，建立了一种用于分析生物样品脂质提取物中 FAHFA 的新方法，该方法经过固相萃取和化学衍生化处理。该方法灵敏度高、特异性强，线性动态范围超过 3 个数量级，且无明显的基质效应。此外，化学衍生化后，FAHFAs 的分子量从与神经酰胺种类重叠的区域移动到没有重叠的新区域，消除了来自神经酰胺的这些污染信号，从而减少了 FAHFAs 的错误结果。最后，这种新方法成功应用于测定各种代表性生物样品中的 FAHFAs 水平，包括血糖正常的瘦人和超重/肥胖个体的血浆，以及组织样品（例如糖尿病 (db/db) 小鼠的肝脏和白色脂肪组织）。我们发现与相应的对照相比，病理（生理）条件下样本中的 FAHFAs 发生了显着变化。总之，所开发的方法可以极大地促进研究各种生物/生物医学条件下 FAHFA 水平的变化，并有助于理解这些脂质种类在病理（生理）过程中的作用。
图形概要
Advion Interchim 科学® Triversa 纳米伴侣® 使用了（Advion，伊萨卡，纽约）。