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基于结构的新型US28小分子配体的发现具有不同的作用模式

 

MichaelLückmann,Roxana-Maria Amarandi,Natalia Papargyri,Mette H. Jakobsen,Elisabeth Christiansen,Lars J. Jensen,Aurel Pui,Thue W. Schwartz,Mette M. Rosenkilde,Thomas M. Frimurer

人巨细胞病毒编码的G蛋白偶联受体US28是一种组成型活性受体,可以识别多种趋化因子。 尽管最近确定了其2.9Å晶体结构,但仍缺乏有效的和US28特有的工具化合物。 在这里,我们使用了来自精制的US28:VUF2274复合物的结构信息来虚拟筛选超过12万种市售小分子化合物。 使用基于受体和配体的组合方法,我们测试了排名靠前的98%化合物中的0.1种,与ChEMBL数据库中约1.45万个已知的配体相比,揭示了新的化学型。 IP积累和Ca均被确认为激动剂和反向激动剂的两种化合物2+动员试验。 在这项工作中提出的筛选设置在计算上是便宜的,因此在学术环境中特别有用,因为它能够在结合以及不同的功能测定和/或物种中同时进行测试而无需实际的化学合成。

使用AdvionExpression®CMS进行LC / MS分析。