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生物可逆掩蔽的亲脂性腺苷二磷酸核糖衍生物的合成

凯瑟琳娜·潘克，克里斯·迈耶

描述了一种生物可逆保护的亲脂糖核苷酸作为潜在的膜渗透性腺苷二磷酸核糖（ADPR）的设计。 ADPR是瞬时受体电位褪黑素2（TRPM2）离子通道的最有效激活剂。作为研究TRPM2机理的工具，ADPR的膜渗透性，亲脂性衍生物引起了极大的兴趣。此处描述的方法基于我们最近披露的“ DiPPro”和“ TriPPP开发用于细胞内递送核苷酸的“ ro”前药方法。高产率地制备了亲脂性，生物可逆掩蔽的ADPR类似物，该类似物在磷酸部分与腺苷的4'-位置相邻的磷酸部分包含可酶裂解的5-戊酰氧基苄基（PB）掩膜以及O-乙酰基。在磷酸盐缓冲液（pH 7.3）中进行了化学和酶促水解研究，以评估ADPR类似物的化学稳定性和可能的（选择性）酶促脱模。 HPLC-MS分析表明，PB基团很容易被酶裂解。另外，观察到部分脱乙酰化的ADPR化合物以及完全未保护的ADPR的形成。

使用AdvionExpression®CMS进行MS分析。