Síntesis de un derivado ribosa difosfato de adenosina lipofílica bioreversiblemente enmascarado
Se describe el diseño de un nucleótido de azúcar lipofílico protegido bioreversiblemente como un posible precursor permeable a la membrana de la adenosina difosfato ribosa (ADPR). ADPR es el activador más potente del canal de iones de melastatina 2 (TRPM2) con potencial receptor transitorio. Los derivados lipofílicos permeables a la membrana de ADPR son de gran interés como herramientas para el estudio del mecanismo de TRPM2. El enfoque descrito aquí se basó en nuestro recientemente divulgado "DiPPro "y" TriPPPro ”enfoques de profármacos desarrollados para el suministro intracelular de nucleótidos. Se preparó un análogo de ADPR lipofílico, enmascarado bioreversiblemente, que contenía una máscara de 4-pentanoiloxibencilo (PB) escindible enzimáticamente en el resto fosfato junto a la posición 5 de adenosina, junto con grupos O-acetilo, con altos rendimientos. Se realizaron estudios de hidrólisis química y enzimática en tampón fosfato (pH 7.3) para evaluar la estabilidad química y el posible exceso enzimático (selectivo) del análogo ADPR. HPLC-MS reveló que el grupo PB se escindió fácilmente enzimáticamente. Además, se observó la formación de compuestos ADPR parcialmente desacetilados y también de ADPR totalmente desprotegido.
El análisis de MS se realizó utilizando Advion Expression® CMS.